ALDH2のすべて：お酒の強さだけじゃない、体を守る「ミトコンドリアの守護神」
「お酒に強い・弱い」を決める酵素として有名な「ALDH2」。
しかし、その本当の仕事はアルコールの分解だけではありませんでした。実は、私たちの細胞のエネルギー工場「ミトコンドリア」を守り、老化や多くの病気から私たちを保護する、非常に重要な役割を担っていたのです。
この記事では、最新の研究に基づき、ALDH2の多面的な機能についてわかりやすく解説します。
🧬 ALDH2とは？ - 基本的なプロフィール
酵素だけど「P450」じゃない
ALDH2（アルデヒド脱水素酵素2）は、体内で化学反応を進める「酵素」の一種です。よく「P450（CYP450）と同じ？」と聞かれますが、これは酵素の種類として明確に違います。
ただし、どちらも肝臓で「エタノール（お酒）」の分解に関わるため、セットで語られることが多いのです。
ALDH2の「勤務地」はミトコンドリア
ALDH2の最も重要な特徴は、その「勤務地」です。ALDH2は、細胞の中でも特に「ミトコンドリア」の内部（マトリックス）にいます。
ミトコンドリアは、私たちが生きていくためのエネルギー（ATP）を作る「エネルギー工場」です。この工場は、肝臓、心臓、脳、筋肉など、エネルギーを大量に使う臓器に特に多く存在します。
なぜミトコンドリアにいるの？
実は、エネルギー工場であるミトコンドリアは、エネルギーを作ると同時に「活性酸素（ROS）」という有害な副産物も生み出してしまいます。この活性酸素が、工場自体（ミトコンドリア）を傷つけ、そこからさらに超強力な毒性を持つアルデヒド（
4-HNEなど）が発生してしまうのです。ALDH2は、この「最も危険な毒素の発生源」のすぐそばに待機し、毒素が作られた瞬間に解毒するために、戦略的に配置されている「守護神」なのです。
💪 ALDH2の2つの重要な仕事
ALDH2の仕事は、体にとって有害な「アルデヒド」を無害化すること。その仕事は大きく2つに分けられます。
仕事1：お酒（アセトアルデヒド）の分解
これが最も有名な仕事です。お酒（エタノール）を飲むと、体内で「アセトアルデヒド」という物質に分解されます。これが二日酔いや顔が赤くなる原因の毒性物質です。
ALDH2は、このアセトアルデヒドを、無害な「酢酸（お酢の成分）」に素早く変えてくれます。これが「お酒に強い」人の体内で起きていることです。詳しくは以下の記事をご覧ください。
ALDH2の働きとは？ 野生型酵素の触媒機構と、アセトアルデヒドを酢酸に変える精密な4段階の仕組みを解説 - 月影
仕事2：体内で発生する「最悪の毒素」の解毒（こちらが本命！）
実は、アルコールを飲まなくても、私たちの体は常に「アルデヒド」という毒素を作り出しています。ALDH2の真の役割は、これらを解毒することにあります。
私たちが日々さらされている「アルデヒド負荷（Aldehydic Load）」と呼ばれる脅威から、体を守っているのです。
主な解毒対象リスト
4-HNE（4-ヒドロキシ-2-ノネナール）: 前述のミトコンドリアが傷つくことで発生する「最悪の毒素」。細胞を傷つけ、老化や病気を引き起こします。ALDH2はこれを無害化するエースです。DOPAL（ドーパル）: 脳内で「ドーパミン」（やる気や運動に関わる神経伝達物質）が分解される時に生じる毒素。これが溜まると、脳の神経細胞がダメージを受けます。- AGEs（終末糖化産物）の前駆体: 体が「コゲる」現象（糖化）を引き起こす物質（メチルグリオキサールなど）。老化や糖尿病合併症の原因です。
ALDH2が守るもの
以下の表は、ALDH2が処理している主な「毒素（基質）」と、それが溜まった場合のリスクをまとめたものです。
| 解毒する物質 | 発生源 | 溜まると関連する病気 |
|---|---|---|
| アセトアルデヒド | お酒（エタノール）の分解 | 肝障害、食道がん、二日酔い |
4-HNE |
酸化ストレス（体がサビる） | 心血管疾患、神経変性疾患（アルツハイマー病など）、老化 |
DOPAL |
ドーパミンの分解 | パーキンソン病 |
| AGEs前駆体 (MGなど) | 糖の代謝（体がコゲる） | 糖尿病合併症、老化、腎不全 |
このように、ALDH2が機能不全に陥ると、一見無関係に見える多くの病気のリスクが高まることがわかります。これらはすべて「アルデヒド毒性」という共通点で繋がっているのです。
😰 ALDH2が働かないと...？ - 遺伝子多型と病気のリスク
東アジア人の約8%（日本人では約40%とも）は、遺伝的にALDH2の働きが弱い、または全くない「低活性型（ALDH2*2）」の遺伝子を持っています。これは「お酒が飲めない体質」として知られています。
しかし、この体質が意味するのは「お酒が飲めない」だけではありません。「日常的に発生する毒性アルデヒドを解毒する能力が低い」ことを意味します。
「二重の打撃（ダブルヒット）」という悪循環
ALDH2の働きが弱いと、非常に厄介な問題が起こります。
- 第1の打撃: 毒性アルデヒド（
4-HNEなど）を直接、解毒できません。 - 第2の打撃: なんと、溜まった毒素が、体の「バックアップ防御システム（Nrf2経路）」まで妨害してしまうのです。
悪循環の発生
毒が溜まる。解毒できない（第1打撃）
バックアップも作動しない（第2打撃）
さらに毒が溜まり、酸化ストレスが増大する...
この悪循環こそが、ALDH2低活性型の人が、特定の病気のリスクが高まる大きな理由と考えられています。
ALDH2ノックアウトマウスが教えてくれたこと
遺伝子操作でALDH2遺伝子を取り除いたマウス（KOマウス）を使った研究では、衝撃的な結果が示されています。
- 肝臓: アルコールによる「炎症」や「線維化（肝硬変の一歩手前）」を非常に起こしやすくなりました。
- がん: 肝臓のがん（HCC）の進行が促進されました。これは、ALDH2が働かないことで、ミトコンドリアから「がんになれ」という危険なシグナル（酸化mtDNA）が放出されてしまうためです。
- 脳（老化）: 脳の海馬（記憶の中枢）に、アルツハイマー病の原因物質（ベータアミロイドとリン酸化タウ）が著しく蓄積しました。認知症が進む可能性があります。
- その他: 脳卒中への耐性が弱くなったり、骨がもろくなったりと、まるで「老化が加速した」かのような状態が確認されました。
これらの研究は、ALDH2の機能不全が、老化やさまざまな現代病の「共通の原因」の一つである可能性を強く示しています。
